Die narrativen Jens Spahn, RKI-Pfizer und Karl Lauterbach Corona Spiele beginnen


27.12.2020 11:15 Uhr


In Deutschland haben die Corona-Impfungen mit dem Biontech/Pfizer-Mittel begonnen. Was ist über die Nebenwirkungen bekannt? Ein Überblick.

Der Impfstart in Deutschland weckt die Hoffnung, die Corona-Pandemie in den Griff zu bekommen. Zugleich haben viele Angst vor möglichen Nebenwirkungen. Eine Umfrage von YouGov im Auftrag der Nachrichtenagentur dpa ergab Ende Dezember, dass eine deutliche Mehrheit von 57 Prozent Sorgen davor hat.

In den Tests des nun verwendeten Impfstoffs von Biontech/Pfizer gab es nur geringe Nebenwirkungen - allerdings fehlen wegen der kurzen Erprobungszeit noch längerfristige Daten zur Sicherheit des Präparats und Detailinformationen zu bestimmten Bevölkerungsgruppen, an denen der Impfstoff nicht getestet wurde - etwa Menschen über 85 Jahren.

21.7.2021aktualisiert 08.09.2021 - 18:30 Uhr


Paul-Ehrlich-Institut: 1028 Todesfälle nach Corona-Impfung in Deutschland. Wenn es allein in Deutschland 1028 Tote nach einer Pfizer mRNA Impfung gegeben hat, wie viele sind es weltweit?

Und danach soll keiner mehr gestorben sein? Recht unglaubwürdig - klingt eher man vertuscht weitere Todesfälle

17.08.2001, 18:15 Uhr


Weltweit werden nach Angaben des Bayer-Konzerns bislang 52 Todesfälle mit dem Cholesterin-Senker Lipobay in Verbindung gebracht. Die Todesursache war in allen Fällen Muskel Muskelzerstörung.

Nach Erkenntnissen des Bundesgesundheitsministeriums sind unter den Toten sieben Deutsche.

Die tödliche Pille wurde vom Markt genommen

07. Juni 2021, 17:00 Uhr


Biontech: 51 Prozent Schutz ab Tag 12 nach erster Dosis.

Die Forscher nahmen außerdem Blutproben und analysierten sie auf neutralisierende Antikörper gegen Sars-CoV-2. Dabei zeigte sich allerdings, dass die 18 bis 55-Jährigen Versuchsteilnehmer nur ein moderates Level dieser das Virus blockierender Antikörper entwickelt hatten und die über 65-Jährigen sogar noch weniger davon bildeten. Die wirklich sehr gute Bildung dieser wichtigen Abwehrstoffe werde erst sieben Tage nach der zweiten Impfdosis erreicht.

11.11.2021, 14:53 Uhr


Die meisten Personen, die nach zwei Dosen des Covid-19-Impfstoffs starben, waren älter als 75 Jahre und hatten mehrere Komorbiditäten“

27.01.2020, 15:21 Uhr


Grippe schlimmer als Coronavirus

 08.03.2021 


Wärend die alten Menschen einsam auf Intensivstationen ersticken bereichern sich Abgeordnete an Maskendeals

27.01.2022

Auf den Tage genau nach Jens Spahns (Investment Banker) "Äußerungen"


Nach der Zulassung ist Paxlovid das erste Mittel, das Patienten zu Hause oral einnehmen können. Die Covid-Pille gilt als sehr effektiv, gerade bei Menschen mit Vorerkrankungen soll sie das Risiko von sehr schweren Krankheitsverläufen um 89 Prozent senken. Patienten nehmen nach Angaben des Herstellers über fünf Tage zwei Mal täglich jeweils drei Tabletten ein. Der Wirkstoff Nirmatrelvir soll ein Sars-CoV-2-Protein hemmen und dadurch die Vermehrung des Virus stoppen. Zu möglichen Nebenwirkungen gehören eine Beeinträchtigung des Geschmackssinns, Durchfall, Bluthochdruck und Muskelschmerzen. Das


Mittel könnte aber die Wirkung anderer Medikamente beeinträchtigen, warnt die EMA.

Wir können uns glücklich schätzen wenn schon die EMA uns vorwarnt


Nirmatrelvir (Entwicklungsname: PF-07321332) ist eine niedermolekulare chemische Verbindung mit antiviraler Wirkung zur Behandlung von COVID-19. Die Substanz wirkt als Proteaseinhibitor und hemmt in vitro das Enzym 3-Chymotrypsin-like Protease (3CLpro), das zu den wichtigsten in Coronaviren vorkommenden Endopeptidasen zählt.


Nirmatrelvir wurde – in Kombination mit Ritonavir, unter dem Handelsnamen Paxlovid – von dem Pharmaunternehmen Pfizer klinisch entwickelt


April 7, 2021


Pfizer unveils its oral SARS-CoV-2 inhibitorThe antiviral candidate is the first orally administered compound to enter clinical trials that targets the virus’s main protease


Der Arzneimittelhersteller Pfizer stellte am Dienstag auf der Frühjahrstagung 2021 der American Chemical Society seinen oralen antiviralen klinischen COVID-19-Kandidaten PF-07321332 vor. Die Verbindung, die sich derzeit in klinischen Phase-1-Studien befindet, ist die erste oral verabreichte Verbindung in der Klinik, die auf die Hauptprotease (auch 3CL-Protease genannt) von SARS-CoV-2, dem Virus, das COVID-19 verursacht, abzielt. Durch die Hemmung der Hauptprotease verhindert PF-07321332, dass das Virus lange Proteinketten in die Teile spaltet, die es für seine Reproduktion benötigt.


Dafydd Owen, Direktor für medizinische Chemie bei Pfizer, stellte die Verbindung auf einem Symposium der Abteilung für medizinische Chemie vor.


Letztes Jahr berichtete Pfizer über PF-07304814, einen anderen niedermolekularen Inhibitor der Hauptprotease von SARS-CoV-2. Die Arbeiten zur Entwicklung dieses Wirkstoffs begannen während des Ausbruchs von SARS-CoV, dem schweren akuten respiratorischen Syndrom, 2002-2003. Dieses Molekül kann jedoch nur intravenös verabreicht werden, was seine Verwendung auf Krankenhausumgebungen beschränkt.


Da PF-07321332 oral als Pille oder Kapsel eingenommen werden kann, könnte es außerhalb von Krankenhäusern verabreicht werden, wenn es sich als sicher und wirksam erweist. Personen, die SARS-CoV-2 ausgesetzt waren, könnten es zum Beispiel vorbeugend einnehmen.


„Auf absehbare Zeit werden wir mit weiteren Ausbrüchen von COVID-19 rechnen.

Und deshalb ist es, wie bei allen viralen Pandemien, wichtig, dass wir über eine vollständige Toolbox verfügen, wie wir damit umgehen können“, sagte Charlotte Allerton, Head of Medicine Design bei Pfizer, gegenüber C&EN.

PF-07321332 wurde während der aktuellen Pandemie von Grund auf neu entwickelt. Es ist ein reversibler kovalenter Inhibitor, der mit einem der Cysteinreste der Hauptprotease reagiert. Owen erörterte auch die Chemie, die mit dem Scale-up der Verbindung verbunden ist. Die ersten 7 mg der Verbindung wurden Ende Juli 2020 synthetisiert. Ermutigt durch die frühen biologischen Daten wollte das Pfizer-Team die Synthese ausweiten. Bis Ende Oktober hatten sie 100 g der Verbindung hergestellt. Nur zwei Wochen später hatten die Chemiker die Synthese auf mehr als 1 kg skaliert. Owen sagte, 210 Forscher hätten an dem Projekt gearbeitet.


Nach Angaben von Bundesgesundheitsminister Karl Lauterbach (SPD) wurden eine Million Packungen Paxlovid geordert. "Das Mittel eignet sich insbesondere für die Behandlung ungeimpfter Risikopatienten", hatte er gesagt. Mit diesem Präparat sind dann insgesamt sieben Medikamente zur Behandlung von Covid-19-Patienten in der EU zugelassen.

Updated January 30, 2022


Diese Studiendaten stammen aus einer Analyse von 2.246 Erwachsenen. Diese Ergebnisse stimmten mit der im November 2021 angekündigten Zwischenanalyse überein.
Pfizer Inc. Paxlovid™ (Nirmatrelvir, Bexovid, Ritonavir) (PF-07321332) ist ein orales antivirales Therapeutikum, das auf das Betacoronavirus SARS-CoV-2 abzielt, um COVID-19 zu verhindern. Paxlovid ist ein Proteaseinhibitor mit starker antiviraler In-vitro-Aktivität gegen SARS-CoV-2 und andere Coronaviren. Es ist ein Analogon von GC373, bei dem der kovalente Aldehyd-Cystein-Akzeptor ein Nitril ersetzte.

Durch die Hemmung der Hauptprotease hemmt Paxlovid die virale Replikation in einem als Proteolyse bekannten Stadium, das vor der viralen RNA-Replikation auftritt. Protease-Inhibitoren binden an ein virales Enzym (Protease) und verhindern so die Replikation des Virus in der Zelle. Protease-Inhibitoren haben andere virale Pathogene wie HIV und das Hepatitis-C-Virus wirksam behandelt. Nirmatrelvir, ein neuartiger Inhibitor der Hauptprotease (Mpro), der aus den Labors von Pfizer stammt, wurde speziell entwickelt, um die Aktivität von SARS-CoV-2 Mpro zu blockieren, einem Enzym, das das Coronavirus replizieren muss.

Paxlovid wird zusammen mit einer niedrigen Dosis Ritonavir, einem starken Cytochrom P450 (CYP) 3A-Hemmer, verabreicht, um den Metabolismus oder Abbau von Paxlovid zu verlangsamen und bei höheren Konzentrationen über längere Zeit im Körper aktiv zu bleiben, um das Virus zu bekämpfen. Paxlovid wirkt intrazellulär, indem es an das hochkonservierte Mpro des SARS-CoV-2-Virus bindet. In vorklinischen Studien zeigte PF-07321332 keine Hinweise auf mutagene DNA-Wechselwirkungen. Ritonavir-geboostertes Nirmatrelvir (Paxlovid) hat jedoch ein signifikantes und komplexes Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen, hauptsächlich aufgrund der Ritonavir-Komponente der Kombination.

In einer klinischen Studie wurde festgestellt, dass Paxlovid das Risiko einer Krankenhauseinweisung oder des Todes im Vergleich zu Placebo bei nicht ins Krankenhaus eingelieferten Hochrisiko-Erwachsenen mit COVID-19 um 89 % senkt. Darüber hinaus wurden etwa 1 % der Patienten (6 von 607), die Paxlovid innerhalb von fünf Tagen nach Beginn der Symptome einnahmen, innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Behandlung ins Krankenhaus eingeliefert, verglichen mit 6,7 % der Patienten (41/612), die ein Placebo erhielten; Keiner der Patienten in der Paxlovid-Gruppe starb im Vergleich zu zehn Patienten in der Placebo-Gruppe.

Paxlovid wurde am 22. Dezember 2021 von der US-amerikanischen FDA als erster oral verabreichter Coronavirus-spezifischer Prüf-Proteasehemmer nur auf Rezept zugelassen. Die Behandlung mit Paxlovid sollte innerhalb von fünf Tagen nach Auftreten der Krankheitssymptome begonnen werden, so das US-amerikanische NIH. Am 27. Januar 2022 gab die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) bekannt, dass der Ausschuss für Humanarzneimittel empfiehlt, Pfizer Europe MA EEIG eine bedingte Genehmigung für das Inverkehrbringen von Paxlovid zur Behandlung von COVID-19 zu erteilen. Mit Wirkung vom 10. Februar 2022 wird PF-07321332 (Nirmatrelvir plus Ritonavir) (Paxlovid) in Großbritannien als Erstlinienbehandlungsoption für Patienten mit im Krankenhaus beginnender COVID-Infektion hinzugefügt.

Am 12. Januar 2022 führte die U.S. Clinician Outreach and Communication Activity einen digitalen Aufruf durch, um Folgendes zu überprüfen: „Was Kliniker über die neuen oralen antiviralen Medikamente für COVID-19 wissen müssen.“


PAXLOVID Oral antiviral (Bexovid, Nirmatrelvir, Ritonavir) Wirksamkeit gegen Coronavirus-Varianten (Omicron)
Aktuelle Coronavirus-Varianten können gegen Behandlungen resistent sein, die durch Bindung an das Spike-Protein auf der Oberfläche des SARS-CoV-2-Virus wirken. PAXLOVID wirkt jedoch intrazellulär, indem es an das hochkonservierte Mpro des SARS-CoV-2-Virus bindet. Pfizer Inc. teilte Ergebnisse aus mehreren Studien, die am 18. Januar 2022 zeigten, dass die In-vitro-Wirksamkeit von Nirmatrelvir, dem aktiven Hauptprotease (Mpro)-Inhibitor von PAXLOVID, gegen die SARS-CoV-2-Variante Omicron erhalten bleibt.


Pfizer gab außerdem am 14. Dezember 2021 bekannt, dass jüngste In-vitro-Daten bestätigen, dass Nirmatrelvir ein wirksamer Inhibitor der Omicron 3CL-Protease ist, was in Kombination mit bestehenden In-vitro-Daten zu antiviralen und Proteasehemmungen von anderen besorgniserregenden Varianten (VoC), einschließlich Delta, weist darauf hin, dass PAXLOVID eine robuste antivirale Aktivität gegen aktuelle VoCs sowie andere Coronaviren beibehalten wird.


Der Ausschuss für Humanarzneimittel der EMA hat im Dezember 2021 eine Empfehlung zur Anwendung von PAXLOVID™ (Nirmatrelvir [PF-07321332]-Tabletten und Ritonavir-Tabletten) herausgegeben, in der es heißt, dass PAXLOVID zur Behandlung von Erwachsenen mit COVID-19 verwendet werden kann, die dies nicht benötigen zusätzlichen Sauerstoff erhalten und die ein erhöhtes Risiko haben, zu einer schweren Erkrankung zu führen.


Die EMA empfiehlt außerdem, dass PAXLOVID nach einer Diagnose von COVID-19 und innerhalb von fünf Tagen nach Beginn der Symptome verabreicht werden sollte.


Das U.S. NIH sagt: „Kliniker, die keine Erfahrung in der Verschreibung von Ritonavir-geboosteten Medikamenten haben, sollten sich auf Ressourcen wie das EUA-Datenblatt für Ritonavir-geboostetes Nirmatrelvir (Paxlovid) beziehen.

Vor der Verschreibung von Ritonavir-geboostertem Nirmatrelvir (Paxlovid) für einen Patienten, der dieses Immunsuppressivum erhält, sollte der Arzt des Patienten konsultiert werden, da zwischen Ritonavir und dem Mittel mit enger therapeutischer Breite ein erhebliches Wechselwirkungspotential besteht und eine engmaschige Überwachung möglicherweise nicht durchführbar ist.


PAXLOVID orales antivirales Mittel (Nirmatrelvir, Ritonavir) und schwangere und stillende Frauen
Paxlovid wird während der Schwangerschaft und bei Frauen, die schwanger werden können und die nicht verhüten, nicht empfohlen. Außerdem sollte das Stillen während der Behandlung unterbrochen werden. Diese Empfehlungen sind darauf zurückzuführen, dass Laborstudien an Tieren darauf hindeuten, dass hohe Paxlovid-Dosen das Wachstum eines Fötus beeinträchtigen können.


Die EUA für Paxlovid schlägt vor, dass Personen, die Ethinylestradiol enthaltende Produkte zur Empfängnisverhütung verwenden, eine nichthormonelle Verhütungsmethode als Backup verwenden sollten, da Paxlovid das Potenzial hat, die Ethinylestradiolspiegel zu senken. Es wird jedoch nicht erwartet, dass die enzyminduzierenden Wirkungen von Paxlovid, die zu einer geringeren Hormonexposition führen würden, während der 5-tägigen Therapie klinisch signifikant sind und daher die kontrazeptive Wirksamkeit voraussichtlich nicht verringern. Außerdem wird Ethinylestradiol immer mit einem Gestagen zur Empfängnisverhütung kombiniert. Es ist zu erwarten, dass die Gestagenkonzentrationen ähnlich bleiben oder ansteigen, wenn Paxlovid gleichzeitig mit einer kombinierten hormonalen Kontrazeption angewendet wird, wodurch die Wirksamkeit des oralen Kontrazeptivums erhalten bleibt.


PAXLOVID Oral antiviral (Nirmatrelvir, Ritonavir) Genetisch
Gemäß den Bedingungen der Hauptlizenzvereinbarung zwischen Pfizer und MPP, die am 16. November 2021 bekannt gegeben wurde, können qualifizierte Generikahersteller weltweit, denen Unterlizenzen erteilt wurden, PF-07321332 in Kombination mit Ritonavir in 95 Länder liefern und bis zu 95 Länder abdecken etwa 53 % der Weltbevölkerung. Dieses Abkommen umfasst alle Länder mit niedrigem und unterem mittlerem Einkommen, Länder mit oberem mittlerem Einkommen in Subsahara-Afrika und Länder, die in den letzten fünf Jahren von einem Status mit niedrigem mittlerem Einkommen auf ein höheres mittleres Einkommen übergegangen sind.

July 16, 2021


Die Phase-3-Studie von Pfizer mit Paxlovid hat sich als sehr wirksam bei der Verringerung des Risikos einer Krankenhauseinweisung oder des Todes erwiesen.

Wenn Paxlovid innerhalb von 3 Tagen nach Auftreten der Symptome verabreicht wurde, wurde das Risiko im Vergleich zu Placebo um 89 % und bei Verabreichung innerhalb von 5 Tagen um 88 % reduziert.

Diese Studiendaten stammen aus einer Analyse von 2.246 Erwachsenen. Diese Ergebnisse stimmten mit der im November 2021 angekündigten Zwischenanalyse überein.

Dieses orale Medikament wurde den berechtigten Teilnehmern 5 Tage lang alle 12 Stunden verabreicht.

Darüber hinaus wurde sowohl bei EPIC-HR als auch bei EPIC-SR eine ungefähr 10-fache Abnahme der Viruslast an Tag 5 im Vergleich zu Placebo beobachtet, was auf eine robuste Aktivität gegen SARS-CoV-2 hinweist und die stärkste bisher gemeldete Reduzierung der Viruslast darstellt für ein orales antivirales COVID-19-Mittel.

Ritonavir ist der  Kombinationspartner von Nirmatrelvir im COVID-19-Medikamet Paxlovid enthalten.


Ritonavir (RTV) ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der HIV-Proteaseinhibitoren und wird zur Therapie von HIV-Infektionen und AIDS eingesetzt. Im Zuge einer sogenannten hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART = highly active antiretroviral therapy) wird es mit anderen Wirkstoffen (nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI) und nichtnukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI)) kombiniert, um deren Wirkstärke zu erhöhen.


Bewertung der metabolischen und morphologischen Vorteile über 24 Monate, die durch den Ersatz des Proteaseinhibitors (PI) in einem Regime mit Nevirapin, Efavirenz oder Abacavir erzielt werden.

Design und Methoden: NEFA war eine randomisierte Studie zum Vergleich der Wirksamkeit von Nevirapin, Efavirenz oder Abacavir als Ersatz für PI. Eine Untergruppe von 90 Patienten [Abacavir (n = 29), Efavirenz (n = 32), Nevirapin (n = 29)] bildete die Stoffwechselstudie. Nüchtern-Gesamtcholesterin (TC), Lipoproteincholesterin hoher Dichte (HDL-c) und Triglyceridspiegel wurden bestimmt. Glukose-Homöostase-Parameter wurden ebenfalls gesammelt. Lipodystrophie wurde durch klinische Untersuchung und morphologische Messungen bewertet.

Ergebnisse: Die Behandlungsvereinfachung führte zu einer Verbesserung des gesamten Lipidprofils. Nach 24 Monaten zeigten die beiden Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmer ähnliche Lipidvorteile: HDL-c-Spiegel stiegen [Efavirenz, 15 % (p = 0,001); Nevirapin, 21 % (p < 0,001)] und das Verhältnis von TC zu HDL-c verringerte sich [Efavirenz, 14 % (p < 0,001); Nevirapin, 19 % (P < 0,01)], ein Effekt, der im Abacavir-Arm nicht beobachtet wurde. Die Non-HDL-c-Spiegel nahmen sowohl im Abacavir- (P = 0,001) als auch im Efavirenz-Arm (P < 0,05) um 10 % ab. Signifikante Abnahmen der Triglyceridspiegel traten im ersten Jahr bei allen Behandlungen auf; nach 24 Monaten war der größte Teil des anfänglichen Verlusts jedoch wieder aufgeholt. Patienten mit mäßiger oder schwerer Lipodystrophie zu Studienbeginn erzielten weniger ausgeprägte Lipidvorteile. Mehrere Insulinresistenzmarker zeigten einen Trend zur Verbesserung. Umgekehrt wurden keine Verbesserungen bei morphologischen Anomalien beobachtet.

Schlussfolgerungen: Der Ersatz von PI durch Efavirenz, Nevirapin oder Abacavir verbesserte das Lipidprofil, mit deutlicheren Ergebnissen bei nicht-lipodystrophischen Patienten. Im Gegensatz dazu scheint diese Strategie nicht wirksam zu sein, um Körperfettanomalien umzukehren.

1R,2S,5S)-N-((1S)-1-Cyano-2-((3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)ethyl)-3-((2S)-3,3-dimethyl-2-(2,2,2-trifluoroacetamido) butanoyl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide / ritonavir


Die Leser werden darauf hingewiesen, dass eine kombinierte Behandlung mit Ritonavir-geboostertem Nirmatrelvir keine zugelassene Behandlung der durch SARS-CoV-2 verursachten Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) ist, sondern derzeit im Rahmen einer FDA-Notfallanwendung untersucht wird und derzeit verfügbar ist Genehmigung (EUA) für die Behandlung von leichtem bis mittelschwerem COVID-19 bei bestimmten ambulanten Patienten. Die American Society of Health-System Pharmacists, Inc. gibt keine ausdrücklichen oder stillschweigenden Zusicherungen oder Gewährleistungen ab, einschließlich, aber nicht beschränkt auf stillschweigende Gewährleistungen der Marktgängigkeit und/oder Eignung für einen bestimmten Zweck, in Bezug auf die in der begleitende Monographie und lehnt ausdrücklich alle derartigen Gewährleistungen ab. Die Leser dieser Informationen werden darauf hingewiesen, dass ASHP nicht für die ständige Aktualität der Informationen, für Fehler oder Auslassungen und/oder für Folgen verantwortlich ist, die sich aus der Verwendung der in der Monographie enthaltenen Informationen in allen Praxisumgebungen ergeben. Die Leser werden darauf hingewiesen, dass Entscheidungen zur medikamentösen Therapie komplexe medizinische Entscheidungen sind, die die unabhängige, informierte Entscheidung eines geeigneten medizinischen Fachpersonals erfordern, und dass die in der Monographie enthaltenen Informationen nur zu Informationszwecken bereitgestellt werden. Die gesamte Monographie für ein Medikament sollte überprüft werden, um ein gründliches Verständnis der Wirkungen, Verwendungen und Nebenwirkungen des Medikaments zu erhalten. Die American Society of Health-System Pharmacists, Inc. befürwortet oder empfiehlt die Verwendung von Medikamenten nicht. Die in der Monographie enthaltenen Informationen ersetzen keinen Arztbesuch.


Chemical Name: (1R,2S,5S)-N-((1S)-1-Cyano-2-((3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)ethyl)-3-((2S)-3,3-dimethyl-2-(2,2,2-trifluoroacetamido)butanoyl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide]
Molecular Formula: C23H32F3N5O4C37H48N6O5S2
CAS Number: 155213-67-5
Brands: Paxlovid™


Für die Behandlung von ambulanten Patienten (ambulante Patienten) mit leichtem bis mittelschwerem COVID-19 mit hohem Risiko für eine Progression zu schwerem COVID-19 schlägt IDSA die Anwendung von Ritonavir-geboostertem Nirmatrelvir innerhalb von 5 Tagen nach Symptombeginn statt ohne antivirale Behandlung vor.


Diese Experten geben an, dass patientenspezifische Faktoren (z. B. Symptomdauer, Nierenfunktion, begleitende Medikamente) sowie die Produktverfügbarkeit bei der Auswahl einer geeigneten Behandlung für COVID-19 bei ambulanten Patienten berücksichtigt werden sollten. Basierend auf den bisherigen Daten aus klinischen Studien bietet die Anwendung von Ritonavir-geboostertem Nirmatrelvir in einem frühen Stadium des Krankheitsprozesses, wenn die Viruslast hoch ist, maximalen Nutzen; Daher ist es entscheidend, eine schnelle Diagnose zu stellen und Patienten mit COVID-19 früh im Krankheitsverlauf ambulant zu behandeln.


Dosierung und Verabreichung von Nirmatrelvir
Allgemein
Vorbehandlungs-Screening


Baseline-Nieren- und Leberfunktion.

Vorsichtsmaßnahmen bei Abgabe und Verabreichung
Rezepte müssen die von der EUA genehmigte numerische Dosierung von Nirmatrelvir und Ritonavir angeben (z. B. 300 mg Nirmatrelvir mit 100 mg Ritonavir).


Bei Patienten mit mittelgradiger Nierenfunktionsstörung enthalten Tagesblisterkarten mehr Nirmatrelvir-Tabletten als nötig. Konsultieren Sie die Anweisungen des Herstellers zur Abgabe von Paxlovid™ bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion, um zusätzliche Nirmatrelvir-Dosen von jeder täglichen Blisterkarte zu entfernen.


Verwenden Sie Ritonavir bei Patienten mit vorbestehender Lebererkrankung, Leberenzymanomalien oder Hepatitis mit Vorsicht.

Das Ausfüllen der FDA MedWatch-Formulare zur Meldung aller Medikationsfehler und aller schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, die möglicherweise im Zusammenhang mit Ritonavir-geboostertem Nirmatrelvir stehen, ist obligatorisch. Informationen zu Anforderungen und Anweisungen zur Meldung von Nebenwirkungen und Medikationsfehlern finden Sie im FDA-Merkblatt für Gesundheitsdienstleister.


Andere allgemeine Erwägungen
Die Patienten sollten die Isolierung gemäß den Empfehlungen der öffentlichen Gesundheit fortsetzen, um die Virusclearance zu maximieren und die Übertragung von SARS-CoV-2 zu minimieren.

Patienten mit Ritonavir- oder Cobicistat-haltigen HIV- oder HCV-Behandlungsschemata sollten ihre Behandlung wie angezeigt fortsetzen. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich, wenn Ritonavir-geboostertes Nirmatrelvir zusammen mit anderen Produkten angewendet wird, die Ritonavir oder Cobicistat enthalten.


Mündliche Verabreichung
Ohne Rücksicht auf Nahrung oral verabreichen.

Tabletten im Ganzen schlucken; nicht kauen, brechen oder zerdrücken.

Nirmatrelvir muss zweimal täglich gleichzeitig mit niedrig dosiertem Ritonavir verabreicht werden. Ritonavir ist ein pharmakokinetischer Verstärker, der das pharmakokinetische Profil von Nirmatrelvir verbessert.

Paxlovid™ ist als Blisterpackung für 5 Tage erhältlich; Jede Tagesblisterkarte enthält eine Morgendosis (zwei 150-mg-Nirmatrelvir-Tabletten und eine 100-mg-Ritonavir-Tablette) und eine Abenddosis (zwei 150-mg-Nirmatrelvir-Tabletten und eine 100-mg-Ritonavir-Tablette).

Wenn eine Dosis Ritonavir-geboostertes Nirmatrelvir um ≤ 8 Stunden versäumt wird, nehmen Sie die verschriebene Dosis so bald wie möglich ein.


Blisterpackungen mit Nirmatrelvir- und Ritonavir-Tabletten: 20–25 °C (Ausflüge zwischen 15–30 °C erlaubt).


Nirmatrelvir ist ein peptidomimetischer Inhibitor der SARS-CoV-2-Hauptprotease (Mpro) (auch als 3C-ähnliche Protease [3CLpro] oder nsp5-Protease bezeichnet).


Nach der direkten Bindung von Nirmatrelvir an das aktive Zentrum von SARS-CoV-2 Mpro verhindert die Hemmung von SARS-CoV-2 Mpro die Virusreplikation.

Nirmatrelvir hatte eine ähnliche antivirale Zellkultur-Aktivität (EC50-Werte 3-fach oder weniger im Vergleich zu USA-WA1/2020) gegen SARS-CoV-2-Isolate, die zu Alpha (B.1.1.7), Beta (B.1.351), Gamma gehören (P.1), Delta (B.1.617.2) und Lambda (C.37) Varianten.

Es liegen keine Daten zur Aktivität von Nirmatrelvir gegen die Variante SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529) in Zellkultur vor. In einem biochemischen Assay verringerte die in der Omicron-Variante gefundene Mpro P132H-Substitution die Nirmatrelvir-Aktivität im Vergleich zum USA-WA1/2020-Enzym nicht.

Es sind begrenzte SARS-CoV-2-Sequenzierungsdaten verfügbar, um die Nirmatrelvir-Resistenz in klinischen Studien zu charakterisieren. Die SARS-CoV-2-Mpro-Substitutionen A260V oder A260T traten bei 4 % (4/97) der Patienten auf, die Ritonavir-geboostertes Nirmatrelvir in der klinischen Studie EPIC-HR mit verfügbaren Sequenzanalysedaten erhielten.

Es ist keine Kreuzresistenz zwischen Nirmatrelvir und monoklonalen Anti-SARS-CoV-2-Antikörpern oder Remdesivir zu erwarten.


Beratung für Patienten
Das Merkblatt für Patienten, Eltern und Betreuer: Emergency Use Authorization (EUA) of Paxlovid for the Treatment of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) muss Patienten oder Eltern/Betreuern vor der Verabreichung von Ritonavir-geboostertem Nirmatrelvir ausgehändigt werden.


Informieren Sie die Patienten oder Eltern/Betreuer darüber, dass die FDA die Notfallanwendung von Nirmatrelvir genehmigt hat, einem Prüfpräparat, das keine FDA-Zulassung erhalten hat, zur Anwendung bei bestimmten Erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit leichtem bis mittelschwerem COVID-19, bei denen ein hohes Progressionsrisiko besteht schweres COVID-19, einschließlich Krankenhausaufenthalt oder Tod.


Informieren Sie die Patienten oder Eltern/Betreuer über die bedeutenden bekannten und potenziellen Risiken und Vorteile von Ritonavir-geboostertem Nirmatrelvir und das Ausmaß, in dem solche Risiken und Vorteile unbekannt sind.

Weisen Sie Patienten, die mit Ritonavir-geboostertem Nirmatrelvir behandelt werden, darauf hin, dass sie sich während des 5-tägigen Behandlungszyklus gemäß den Empfehlungen der öffentlichen Gesundheit weiterhin selbst isolieren sollten, um die Virusclearance zu maximieren und die Übertragung von SARS-CoV-2 zu minimieren.

Weist gebärfähige Frauen darauf hin, dass Ritonavir die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva verringern kann und dass während der Behandlung eine wirksame alternative Verhütungsmethode oder eine zusätzliche Barrieremethode angewendet werden sollte.


Es ist wichtig, Ärzte über bestehende oder geplante Begleittherapien, einschließlich verschreibungspflichtiger und frei verkäuflicher Arzneimittel und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel, sowie über Begleiterkrankungen zu informieren.

Wichtigkeit, dass Frauen Ärzte informieren, wenn sie schwanger sind oder schwanger werden oder planen zu stillen.

Vorbereitungen


Hilfsstoffe in im Handel erhältlichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung. Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

Nirmatrelvir ist nicht im Handel erhältlich.

Die FDA erteilte eine Notfallgenehmigung (EUA) für Ritonavir-geboostertes Nirmatrelvir, die die Verwendung des Arzneimittels zur Behandlung von leichtem bis mittelschwerem COVID-19 bei bestimmten Erwachsenen und pädiatrischen Patienten erlaubt, die ein hohes Risiko für eine Progression zu schwerem COVID-19 haben, einschließlich Krankenhausaufenthalt oder Tod. Der Hersteller (Pfizer) sollte kontaktiert werden, um Informationen darüber zu erhalten, wie Ritonavir-geboostertes Nirmatrelvir zur Verwendung im Rahmen der EUA erhältlich ist.


Damit ihr eine Vorstellung bekommt womit Karl Lauterbach und Pfizer auf euch einschlagen

Ich habe eine Ribavirn, Sofosbuvir Behandlung hinter mir um meine Hepatitis C zu heilen 12 Wochen lang jeden Tag 1 Tablette Sofosbuvir und 1 Tablette Ribavirin


DAS SIND HARD CORE MEDIKAMENTE


Ribavirin, auch bekannt als Tribavirin, ist ein antivirales Medikament zur Behandlung von RSV-Infektionen, Hepatitis C und einigen viralen hämorrhagischen Fiebern. Bei Hepatitis C wird es in Kombination mit anderen Medikamenten wie Simeprevir, Sofosbuvir, Peginterferon alfa-2b oder Peginterferon alfa angewendet -2a.


Unter den viralen hämorrhagischen Fiebern wird es bei Lassa-Fieber, hämorrhagischem Krim-Kongo-Fieber und Hantavirus-Infektionen eingesetzt, sollte aber nicht bei Ebola- oder Marburg-Infektionen eingesetzt werden. Ribavirin wird oral eingenommen oder inhaliert.


Häufige Nebenwirkungen sind Müdigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit, Fieber, Muskelschmerzen und eine gereizte Stimmung.[1] Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen gehören der Abbau roter Blutkörperchen, Leberprobleme und allergische Reaktionen. Die Anwendung während der Schwangerschaft schadet dem Baby.


Eine wirksame Empfängnisverhütung wird sowohl für Männer als auch für Frauen für mindestens sieben Monate während und nach der Anwendung empfohlen. Der Wirkmechanismus von Ribavirin ist nicht vollständig geklärt.

Ribavirin wurde 1971 patentiert und 1986 für die medizinische Verwendung zugelassen. Es steht auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation. Es ist als Generikum erhältlich.

Spike-Protein beeinträchtigt die V(D)J-Rekombination in vitro


Die Reparatur von DNA-Schäden, insbesondere der NHEJ-Reparatur, ist für die V(D)J-Rekombination essentiell, die den Kern der B- und T-Zell-Immunität bildet. Bis heute wurden viele zugelassene SARS-CoV-2-Impfstoffe, wie mRNA-Impfstoffe und Adenovirus-COVID-19-Impfstoffe, basierend auf dem Spike-Protein voller Länge entwickelt.


Obwohl fraglich ist, ob SARS-CoV-2 direkt Lymphozyten-Vorläufer infiziert, haben einige Berichte gezeigt, dass infizierte Zellen Exosomen sezernieren, die SARS-CoV-2 RNA oder Protein an Zielzellen abgeben können. Wir testeten weiter, ob das Spike-Protein die NHEJ-vermittelte V(D)J-Rekombination reduzierte. Hierfür haben wir gemäß einer früheren Studie ein in vitro V(D)J-Rekombinationsreportersystem entworfen. Im Vergleich zum leeren Vektor hemmte die Überexpression des Spike-Proteins die RAG-vermittelte V(D)J-Rekombination in diesem in vitro-Reportersystem.


Zusammen zeigen diese Daten, dass das Spike-Protein die DNA-Reparatur im Zellkern direkt beeinflusst.

3.3. Spike-Proteine ​​behindern die Rekrutierung von Checkpoint-Proteinen zur Reparatur von DNA-Schäden